Au faîte de sa gloire, Léonard de Vinci est invité par François Ier à  Amboise. Bien qu’âgé et malade, il traverse les Alpes à  l’automne 1516. Or, durant ce voyage, la caisse contenant la Sainte Anne (aujourd’hui au Louvre) disparaît. L’auteur ressuscite le quotidien de Léonard et pénètre avec nous les secrets de son atelier.